Après avoir reçu une invitation à séjourner dans un hôtel luxueux, Luigi se prépare à passer des vacances de rêve avec Mario et ses amis. Le rêve tourne rapidement au cauchemar lorsque le Roi Boo révèle que tout cela n’était qu’un stratagème pour capturer Mario et ses compagnons ! Une nouvelle fois assisté du farfelu professeur K. Tastroff, c’est à notre héros froussard de s’aventurer dans l’exploration d’un hôtel qui n’a rien d’une destination de rêve… Utilisez le nouvel Ectoblast GL-U pour projeter et repousser les fantômes, et faites appel à Gluigi, un double de Luigi tout vert, pour vous aider à franchir les obstacles impossibles à surmonter tout seul. Vous pouvez alterner entre Luigi et Gluigi quand vous jouez en solo, ou bien jouer avec un ami pour contrôler chacun un personnage. Et si vous êtes plus que deux, tentez de résoudre les missions de la Tour Hantée jusqu’à huit joueurs.